Mercaptopurina , mercaptopurina

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Livertox introduzione Mercaptopurina (indicato anche come 6-mercaptopurina o 6-MP) è un analogo delle purine che è efficace sia come antitumorale e un agente immunosoppressivo, ed è usato per trattare la leucemia e le malattie autoimmuni come agente corticosteroide risparmiatore. La terapia Mercaptopurina è associata ad un alto tasso di innalzamento delle transaminasi sieriche che può essere accompagnata da ittero. Inoltre, mercaptopurina è stato collegato a casi di clinicamente evidente danno epatico acuto e terapia a lungo termine di iperplasia rigenerativa nodulare. sfondo Mercaptopurina (mer kap & quot; toe puro een ') è un analogo purinico che agisce come antimetabolita da antagonismo del metabolismo delle purine che determina un'inibizione generale DNA, RNA e proteine ​​successiva. Mercaptopurine ha anche attività antiinfiammatoria ed immunosoppressiva, inibendo la maturazione delle cellule T e bloccando reazioni di ipersensibilità ritardata. Mercaptopurina è stato introdotto in uso nel 1950 per la terapia di leucemie e linfomi ed è stato formalmente approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1953. E 'ancora usato nella terapia della leucemia linfocitica acuta e off-label per le condizioni autoimmuni come Crohn & rsquo; s malattia. Mercaptopurina è disponibile genericamente e con il marchio di Purinethol in compresse da 50 mg. La dose usuale è 1 a 3 mg per kg o 50 a 150 mg al giorno, ed è data tipicamente lungo termine. gli effetti collaterali più comuni sono nausea, disturbi addominali, eruzioni cutanee, ulcere aftose e soppressione del midollo osseo dose correlato. epatotossicità Mercaptopurine è stato associato a diverse forme di epatotossicità. I pazienti che ricevono mercaptopurina per leucemia hanno spesso aumenti transitori e asintomatici di aminotransferasi sierica o livelli di fosfatasi alcalina e una percentuale di questi pazienti sviluppano ittero, in particolare quando si è dato in dosi elevate. Nel caso in cui una serie di pazienti con malattie autoimmuni (quali la malattia infiammatoria intestinale) trattati con mercaptopurina, fino al 30% innalzamento delle transaminasi sieriche sviluppati e questi possono essere persistenti finché la terapia è continuata, risolvendo sia con riduzione della dose o la sospensione. La biopsia epatica di solito dimostra steatosi e lesioni centrolobulare con l'infiammazione scarsa. Mercaptopurina può anche portare ad una acuta distintivo, danno epatico clinicamente evidente che di solito si presenta con stanchezza e ittero e un modello colestatica o mista di aumento degli enzimi sierici 1 a 3 mesi dopo l'inizio della terapia, ma a volte in seguito, soprattutto a seguito di un aumento della dose. enzima livelli sierici sono spesso molto elevata, non certo nella gamma che si verifica con hepatiits virali acute. Rash, febbre ed eosinofilia sono rari e autoanticorpi non si trovano generalmente. La biopsia epatica mostra tipicamente una lesione mista epatocellulare-colestatico con necrosi epatocellulare focale e quantità variabili di infiammazione. L'infortunio è idiosincratica e simile al epatite colestatica associato con azatioprina. Il danno epatico di solito si risolve dopo aver interrotto, ma colestasi prolungata stato segnalato e alcuni casi sono stati fatali. La terapia cronica con mercaptopurina può portare alla rigenerazione nodulare ed ipertensione portale sintomatica. Questo epatotossicità cronica si presenta tipicamente con fatica e segni e sintomi di ipertensione portale (ascite, varici), con alterazioni degli enzimi epatici lievi e ittero minimi derivanti da 6 mesi a molti anni dopo l'inizio mercaptopurina. La biopsia epatica mostra iperplasia rigenerativa nodulare senza fibrosi significativa e quantità variabili di dilatazione sinusoidale e lesioni vena centrale. Questa sindrome può progredire ad insufficienza epatica, soprattutto se mercaptopurina è continuato, ma graduale miglioramento rispetto interruzione della terapia è tipico. Raramente, l'insorgenza di questa sindrome può essere acuta con dolore addominale e ascite in cui la biopsia situazione epatica di solito mostra dilatazione sinusoidale, la congestione del centro e lesioni alle cellule endoteliali sinusoidali suggestivi di malattia veno-occlusiva, che è attualmente indicato come la sindrome ostruttiva sinusoidale. In genere, i livelli di aminotransferasi sierica e livelli di fosfatasi alcalina sono minimamente elevati, anche in presenza di iperbilirubinemia e altre manifestazioni di disfunzione epatica ed ipertensione portale (trombocitopenia). Meccanismo della lesione Mercaptopurina è creduto di avere una dose correlato effetto epatotossico diretto e simili tipi di lesioni possono essere riprodotti in modelli animali. Gli effetti tossici di mercaptopurina, e in particolare la mielotossicità, sono state legate a livelli più elevati di metil-mercaptopurina, un prodotto di una delle vie metaboliche del metabolismo mercaptopurina. Mercaptopurina subisce un intenso metabolismo epatico ad altri tiopurine attraverso tre diversi percorsi. I pazienti con livelli bassi o un deficit di metiltransferasi tiopurina, che media una di queste vie metaboliche, hanno un più alto tasso di complicazioni di utilizzo mercaptopurina, in particolare soppressione del midollo osseo, ma non possono essere a più alto rischio di danno epatico. L'epatite colestatica acuta associata con mercaptopurina, d'altra parte, è più probabile causa di reazione idiosincratica, anche se è più comune con dosi più elevate del tiopurina. Esito e gestione Il danno epatico acuto causato da mercaptopurine di solito inizia a migliorare rapidamente dopo aver interrotto il farmaco, ma sono stati riportati casi di progressione verso l'insufficienza epatica, nonostante l'interruzione della mercaptopurina. Non ci sono trattamenti specifici noti per mercaptopurina epatotossicità. Riprendere il trattamento con Mercaptopurina solito si traduce in recidiva della lesione (entro giorni o settimane) e dovrebbe essere evitato. Alcuni, ma la terapia di commutazione non tutti, i pazienti hanno tollerato a azatioprina o tioguanina o con l'uso di dosi più basse in combinazione con allopurinolo. Nei casi di danno epatico grave da mercaptopurina, tuttavia, la sostituzione con un agente antimetabolita o immunosoppressori strutturalmente non correlato è più appropriato. Classe di Droga: agenti antineoplastici. antimetaboliti; Agents gastrointestinali Riferimenti aggiornamento: 17 febbraio 2014 Zimmerman HJ. Antipurines. 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